肠道微生物与临床疾病的相关性

近年有关“脑肠轴”假说的研究越来越多。虽然目前尚未成定论，但给临床研究者带来很多新的启发。最近在NEJM看到两篇有意思的文章。

1. Evidence That the Gut Microbiome Is Linked to Major Depressive Disorder¹

这是一篇来自中国团队的研究，研究者收集了重度抑郁障碍（MDD）患者和健康受试者的311份粪便样本。

研究结果显示47中肠道细菌、3种噬菌体和粪便内的50种代谢产物与MDD有显著相关性。而且这些影响MDD的代谢物是通过肠道进入血液，并影响γ-氨基丁酸、苯丙氨酸、色氨酸代谢。

而γ-氨基丁酸、苯丙氨酸、色氨酸等这些神经化学的分子正是与抑郁密切相关。更有趣的是，既往有研究者将MDD患者的粪便移植到小鼠体内，引起小鼠有类似抑郁的行为改变。

2. Microbiome-derived inosine modulates response to checkpoint inhibitor immunotherapy²

肠道微生物可以调节免疫检查阻断疗法的效果，但其机制尚不明。研究者用结肠癌小鼠模型实验发现，双歧杆菌属可以增强免疫检查阻断的效果，而且这种机制与细菌代谢产生肌苷并透过肠道-血液屏障而进入血液，使得抗肿瘤T细胞通过特定受体发生系统性激活。文章还提示，在既往的研究中显示，在接受免疫检查点阻断治疗后达到缓解的结肠癌患者中，双歧杆菌增加了2~5倍。

循着这个思路，感觉益生菌制品或双歧杆菌制剂可能会大卖的节奏。似乎微生态制剂在免疫调节、疾病预防方面都有巨大的市场潜力。